فتح إمكانية العلاج الجديدة على سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المتكرر/غير المستجيب
عدد مرات مشاهدة : 1784 نشر في : 23 إبريل 2024
- الفريق البحثي الكوري الجنوبي يعلن نتيجة المرحلة الثانية من الاختبارات السريرية للعلاج المركب بمثبط BTK-ريليناليدوميد-ريتوكسيماب
- معدل الاستجابة الموضوعية 54.5%(ORR)، المغفرة الكاملة 31.8%CR))، معدل البقاء دون تقدم المرض لمدة عام 33.1%(PFS)
تم اقتراح طريقة العلاج الجديدة على سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المتكرر/غير المستجيب والذي تُعتبر توقعاته المستقبلية سيئة. طور الفريق البحثي الكوري الجنوبي طريقة العلاج الكيماوي الجديدة اعتمادا على ’مثبط BTK‘ الذي يُستخدم في العلاج على سرطان الغدد الليمفاوية المنخفض المستوى.
استجاب نصف من المرضى على ذلك وخاصة أظهر أن الأورام تختفي بشكل تام لدى 3 من 10 مرضى. تم نشر هذه نتيجة الدراسة في ’Nature Communications, IF;16.6‘ وهي مجلة شقيقة نيتشر الأكاديمية الدولية.
صرح في تاريخ 23 بأن الفريق المشترك بين البروفيسور غو يونغ-إيل وبارك تشانغ-هي في قسم أمراض الدم والأورام بمستشفى جامعة سيول الوطنية واتحاد الأبحاث السريرية لسرطان الغدد الليمفاوية الكوري (Consortium for Improving Survival of Lymphoma, CISL) تأكدوا من هذه النتيجة عن طريق تخطيط طريقة العلاج المركب بمثبط BTK-ريليناليدوميد-ريتوكسيماب والمرحلة الثانية من الاختبارات السريرية بذراع واحدة التي تثبت نفعها واستقرارها
’سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المتكرر/غير المستجيب (DLBCL)’ هو من أنواع الأورام الليمفاوية العنيفة السريعة النمو ويحتل أكثر من نصف من مرضى الغدد الليمفاوية الخبيثة. يتم علاجه بطريقة العلاج
الكيماوي مركبة بمضادة للسرطان مثل ريتوكسيماب ولكن لا يستجيب 4 من 10 مرضى على العلاج الأولي أو يشهد إعادة المرض بعد العلاج.
لقد تحسنت التوقعات المستقبلية لهؤلاء المرضى عن طريق تقديم طريقة CAR-T العلاجية ولكن لا يوجد عناية قياسية لدى حوالي نصف من مرضى المنتشر المتكرر/غير المستجيب بعد وتوقعاته المستقبلية سيئة لدرجة ما متوسط العمر المتوقع 6 أشهر فقط. إذ ما زال معدل الوفيات مرتفعا لهم فكانت طريقة العلاج الجديدة ضرورية لهم.
فطور الفريق البحثي طريقة العلاج الكيماوي(طريقة R2A) التي تركب ب’مثبط BTK(أكالابروتينيب)‘ المضاد الموجه للسرطان و’ليناليدوميد‘ المضاد للسرطان المناعي المستخدَم في علاج الورم النقوي المتعدد و’ريتوكسيماب‘ المضاد الموجه للسرطان C20. بعد ذلك أجرى المرحلة الثانية من الاختبارات السريرية بذراع واحدة والتي يتم إعطاءها ل66 مريضا وتراقب بالاستجابة على العلاج.
نتيجة للمراقبة بهم لمدة 9 أشهر بشكل متوسط, كان معدل الاستجابة الموضوعية 54.5%(ORR) مما يعني أن أكثر من نصف من المرضى يشهدون استجابة على العلاج لتصغير حجم الأورام أو اختفائها بشكل تام. خصوصا أظهرت المغفرة الكاملة التي تختفي الأورام بشكل تام ب31.8%(CR) لدى حوالي 3 من 10 مرضى كلهم.
كما كان معدل البقاء دون تقدم المرض لمدة عام 33.1%(PFS) من جميع المرضى مما يعني لا تتقدم الأورام لمدة عام ل1 من 3 مرضى.
[الرسم البياني] كان معدل الاستجابة الموضوعية لطريقة R2A العلاجية 54.5%(ORR) وظهرت الاستجابة على العلاج ل36 من 66 مريضا. خاصة حصل 21 مريضا(31.8%) على المغفرة الكاملة(CR) وحافظ عدد كبير منهم على الحالة المغفرة دون تقدم الأورام.
في ظل هذه النتيجة, شدد الفريق البحثي أن مثبط BTK لا ينفع علاج سرطان الغدد الليمفاوية منخفض الخطورة فقط بل العنيفة وطريقة العلاج المركبة على أساسه قد يكون طريقة جديدة لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المتكرر/غير المستجيب التام.
نتيجة لتحليل الدلالات الحيوية أساسا لDNA وRNA والبروتين لإثبات مجموعة من المرضى الأكثر فعالية من خلال طريقة R2A, ظهر أن المرضى الذي يمتلكون طفرة MYD88 أو يتم تنشيط عمل البروتين NF-κB لهم يشهدون استجابة على العلاج ذي المعنى.
قال البروفيسور غو يونغ-إيل إن "العلاج الكيماوي على أساس مثبط BTK يلعب دورا مهما في العلاج على مرضى سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة المنتشر المتكرر/غير المستجيب والذين فشلوا في علاج CAR-T" و"إذا ركبنا طريقة R2A التي تم إثباتها عن طريق هذه الدراسة بعلاج الأجسام المضادة الثنائية وCAR-T فمن المتوقع أن نطور طريقة علاج ثانية ترفع معدل البقاء على قيد الحياة".
[من يسار الصورة] البروفيسور غو يونغ-إيل وبارك تشانغ-هي في قسم أمراض الدم والأورام