مستشفى جامعة سيول الوطنية وكلية الطب بها يكتشف الجينات التي تكبح تحول سرطان الدماغ خبيثا
عدد مرات مشاهدة : 614 نشر في : 11 إبريل 2024
- 2 ELAVL البروتين المرتبط بRNA يثبت دور حدوث الورم الأرومي الدبقي وخباثته وهو يلعب دور كبح الورم
- نقص 2ELAVL ينشط تحول الخصائص الميزنكيمية(زيادة الخصائص الغازية للخلايا الورمية والمقاومة على العلاج الكيميائي)
المرتفع يتعلق بنتيجة البقاء المفيدة لمرضى الورم الأرومي الدبقيELAVL2 تجل بروتين-
]الرسم التخطيطي] ميكانيزم تحول الخصائص الميزنكيمية الخبيثة الحادثة من خلال ELAVL2 في الورم الأرومي الدبقي.
يرتبط ELAVL2 بترنسكريبتومي SH3GL3 و DNM3مباشرة وهما جزيئان كابحان للانتقال الظهاري-الوسيطة ويتحكم على استقرار mRNA ويكبح تحول الخصائص الميزنكيمية الخبيثة للورم الأرومي الدبقي
أعلن مؤخرا الفريق البحثي المشترك بين مستشفى جامعة سيول الوطنية وكلية الطب بها نتيجة الدراسة المهمة التي تفتح التوقعات المستقبلية العلاجية على الورم الأرومي الدبقي وهو سرطان دماغ رئيسي. في هذه الدراسة, كُشف جديدا أن ‘ELAVL2‘ البروتين المرتبط بRNA يلعب دورا مهما بخباثة الورم الأرومي الدبقي والمقاومة على العلاج.
الورم الأرومي الدبقي أخطر نوع من الأورام الدماغية وهو مائل الخباثة العالي والمقاومة المرتفعة على العلاج فيرجع متكررا. فكان تطوير طريقة العلاج الفعالة على هذا المرض الصعب العلاج مهما كبيرا في المجال الطبي خلال فترة طويلة.
صرح في تاريخ 11 الفريق البحثي المشترك بين البروفيسورة بارك سيونج-هاي والبروفيسور بايك سيون-ها (الباحثان كيم يو-نا ويو جي-هيون) من مستشفى جامعة سيول الوطنية والبروفيسور غو جا-روك من كلية الطب بها نتيجة الدراسة التي تثبت ما ينشط نقص البروتين ELAVL2 تحول الخصائص الميزنكيمية للورم الأرومي الدبقي مما يؤدي إلى زيادة المقاومة على العلاج الكيمياوي من خلال تحليل الجينومات والترنسكريبتومات على نطاق واسع, والاختبار على أساس الخلايا, وتحليل الميكروأراي للأنسجة.
وفقا لبرنامج أطلس جينوم السرطان(TCGA, The Cancer Genome Atlas) من المعهد الوطني للسرطان في أمريكا, يتم تصنيف الورم الأرومي الدبقي إلى 3 أنواع فرعية بما فيها البرونيورونال(proneuronal) والكلاسيكي(classical) والميزنكيمي(mesenchymal). خاصة النوع الميزنكيمي الفرعي الذي يتدخل إلى الأنسجة العصبية الجارية بشكل سهل عالي الخباثة وخافض الرد على العلاج فتوقعاتها المستقبلية أسوى منها.
ولكن في فترة الأخير, أظهرت ظرق العلاج الجديد التي تتكون من العلاج المناعي للسرطان آثارا محدودة فقط ولم يُعرف ميكانيزم التحكم الذي يكون أساسا لتغير الترنسكريبتوم إلى هذا النوع الميزنكيمي الفرعي بعد فكان البحث عن جينات جديدة تساهم في خباثة الورم الأرومي الدبقي وطريقة العلاج الجديدة مطلوبا جدا.
فانتبه الفريق البحثي إلى ‘ELAVL2 ‘ وهو بروتين مرتبط بRNA يتحكم على تجل جين معين. حاول للكشف عن دور 2ELAVL في تحكم التحول إلى النوع الميزنكيمي الفرعي. قام بتحليل بيانات الجينومات والترانسكريبتومات على نطاق واسع من خلال قاعدة البيانات العامة وتحقق العلاقة بين تجل ELAVL2 والنوع الفرعي المعين للورم الأرومي الدبقي.
نتيجة إلى ذلك, ظهر أن ELAVL2 معيب هو الأكثر تكرارا في الورم الأرومي الدبقي مقارنة بورم ثاني وذلك العيب يلعب دورا مهما في تحول الخصائص الميزنكيمية الخبيثة للورم الأرومي الدبقي مما قد يعني ELAVL2 سمة جزيئية مهمة المتعلقة بتقدم الورم الأرومي الدبقي. كما أشار إلى أن تغير واسطة ELAVL2 يتطابق مع خاصية النوع الفرعي من الورم الأرومي الدبقي المعين. خصوصا أظهر تجل ELAVL2 ارتباطا عكسيا مقارنة بالجينات الخاصة بالانتقال الظهاري-الوسيطة الذي يلعب دورا مهما في انتشار الخلايا السرطانية.
وأجرى كثيرة من الاختبارات على الخلايا لتقييم آثار خسارة ELAVL2 على تحول الخصائص الميزنكيمية لخلايا الورم الأرومي الدبقي وزيادة المقاومة على طريقة العلاج الكيماوي. بهذا السبب كبح تجل ELAVL2 باستخدام siRNA أو أنشأ نموذج الخلية الذي يجلي ELAVL2 مفرطا.
اعتبارا لنتيجة الدراسة, لوحظ أن خسارة ELAVL2 تنشط تحول الخصائص الميزنكيمية ونمو المقاومة على العلاج الكيماوي في خلايا الورم الأرومي الدبقي. من ناحية أخرى, ظهرت نتيجة ما تجل ELAVL2 المفرط يكبح هذه الظاهرة.
[الرسم البياني] الارتباط بين مستوى تجل بروتين ELAVL2 ومعدل البقاء على قيد الحياة. تجل بروتين ELAVL2 المرتفع متعلق بنتيجة البقاء المفيدة
جزيئيا, اُكتشف أن ELAVL2 يرتبط بترنسكريبتومي SH3GL3 وDNM3 مباشرة وهما جزيئان كابحان للانتقال الظهاري-الوسيطة ويتحكم استقرارهما على mRNA. شرح الفريق البحثي أنه مما يعني يلعب ELAVL2 دورا مهما في كبح تحول الخصائص الميزنكيمية للورم الأرومي الدبقي.
صرح البروفيسور كو جا-روك (قسم الطب) أن "يلعب ELAVL2 دورا مهما في كبح الورم في الورم الأرومي الدبقي واستقرار mRNA فيه فيساهم في ارتفاع الفهم على تغير الترنسكريبتوم المعقد للورم الأرومي الدبقي وتقدم الورم الدماغي".
أكدت البروفيسورة بارك سونغ-هاي (قسم علم الأمراض) أن "هذه الدراسة فتحت احتمالا لاستخدام EVAVL2مؤشرات حيوية في التشخيص على مرضى الورم الأرومي الدبقي وفي تقييم التوقعات المستقبلية عليهم".
قال البروفيسور بايك سون-ها (قسم جراحة الأعصاب) إن "في هذه نتيجة الدراسة ,يقترح mRNA الخاص بعيب ELAVL2 وتغير مستوى تجل البروتين مسارا جزيئيا جديدا في نمو الورم الدماغي الخبيث وتقدمه" و"من المتوقع أن يساهم هذا الكشف في تطوير طريقة العلاج الجديدة لكبح تحول الميزنكيمي وانخفاض مقاومة الورم الأرومي الدبقي على العلاج الكيماوي".
وتم نشر هذه نتيجة الدراسة في العدد الأخير للطبعة على الانترنت من مجلة "NPJ طب الأورام الدقيقة (NPJ Precision Oncology)"، وهي مجلة شقيقة نيتشر المجلة الأكاديمية الدولية
[من يسار الصورة] البروفيسور غو جا-روك في قسم الطب بكلية الطب من مستشفى جامعة سيول الوطنية, البروفيسورة بارك سيونج-هاي في قسم علم الأمراض, البروفيسور بايك سيون-ها في قسم جراحة الأعصاب, الباحثان كيم يو-نا ويو جي-هيون