SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL

- Всемирная федерация по лечению эпилепсии рекомендует концентрацию в крови 5–20 мг/л. Результаты исследования показывают противосудорожный эффект при дозе всего 4 мг/л.

- Для предотвращения атаксии используется менее 6,5 мг/л. Если эффект лечения недостаточен, вместо увеличения дозировки рекомендуется добавить новый противосудорожный препарат.

 

Подтверждено, что препарат для лечения эпилепсии «Топирамат(Topiramate)» оказывает достаточный терапевтический эффект при концентрации в крови всего 4 мг/л. Это на одну пятую ниже концентрации рекомендованной Всемирной федерацией по лечению эпилепсии.

 

   В частности, риск побочных эффектов увеличивается, когда концентрация в крови превышает 6,5 мг/л, поэтому, если «Топирамат» сам по себе не эффективен при лечении эпилепсии, представляется целесообразным использовать другие противосудорожные препараты в комбинации, а не увеличивать дозировку.

Совместная исследовательская группа профессоров Джу Гона и Ли Сан Гона из отделения неврологии больницы Сеульского национального университета (первый автор, ординатор Соль А Ли, докторант Хён Чхоль Ким и клинический преподаватель Юн Хёк Чан) и профессоров Чанг Ин Чжин и Ю Гён Сан из кафедры клинической фармакологии изучили 389 пациентов с диагнозом эпилепсия, посетивших больницу Сеульского национального университета в период с 2017 по 2022 год. Результаты анализа оптимальной концентрации препарата «Топирамат» были объявлены 21 декабря 2023 года.

Эпилепсия – заболевание, при котором приступы (судороги) возникают неоднократно и без причины. По оценкам, во всем мире насчитывается около 50 миллионов пациентов и около 360 000 пациентов в Корее. Обычное лечение – прием противосудорожных препаратов.

«Топирамат» — противосудорожное средство второго поколения, широко используемое с момента его одобрения FDA в 1996 году. Прием высоких доз может вызвать побочные эффекты, такие как снижение когнитивных функций, головокружение, потеря веса и атаксия, поэтому при его использовании следует обратиться за медицинской помощью к специалисту по эпилепсии.

 

   Всемирная федерация по лечению эпилепсии рекомендует концентрацию данного препарата составлять от 5 до 20 мг/л, однако многие пациенты жаловались на побочные эффекты даже при применении в соответствии с рекомендациями, поэтому было необходимо исследование соответствующей дозировки.

 

   Исследовательская группа проанализировала связь между дозировкой препарата в крови и противосудорожным эффектом у 389 пациентов с эпилепсией, которым был назначен «Топирамат».

 

[График] Противосудорожный эффект и вероятность побочных эффектов в зависимости от концентрации топирамата в крови. Хотя эффект лечения эпилепсии топираматом уже был достаточным при низких концентрациях в крови, риск побочных эффектов атаксии увеличивался по мере увеличения концентрации в крови.

 

В результате у 94,4% от общего числа (371 человек) симптомы судорог сократились более чем вдвое. Средняя концентрация «Tопирамата» в крови у пациентов, проявивших достаточный противосудорожный эффект, составила 4 мг/л.

 

   Другими словами, достаточный эффект контроля спазма был достигнут при использовании всего лишь «4 мг/л», что составляет одну пятую ранее рекомендованной концентрации препарата (5–20 мг/л). Таким образом, исследовательская группа подчеркнула, что чрезмерное увеличение дозировки не является необходимым.

 

   С другой стороны, когда концентрация «Топирамата» в крови составляла 6,5 мг/л и выше, риск развития побочного эффекта атаксии статистически значимо возрастал. Атаксия –  нарушение моторики, расстройство координации движений. Для заболевания характерно незначительное снижение силы в конечностях, проблемы с равновесием при ходьбе или в положении стоя.

 

Кроме того, исследовательская группа разделила пациентов, которым назначался только «Tопирамат» в качестве единственного препарата который показал достаточный противосудорожный эффект, на «группу без судорожных синдромов (39 пациентов)» и «группу с переносимыми судорогами (13 пациентов). Наблюдение продолжалось до апреля 2023 года.

 

   В результате часть пациентов, которым назначали три или более противосудорожных препаратов в течение примерно 7,5 лет составила группу без приступов 7,7% и группу с переносимыми судорогами 54,8%. Исследовательская группа объясняет, что у пациентов с устойчивыми к лекарствам приступами с высокой вероятностью развивается трудноизлечимая эпилепсия.

 

Исследовательская группа подчеркнула, что у пациентов с эпилепсией, у которых концентрация в крови не контролируется на уровне 4 мг/л, добавление нового лекарства от эпилепсии вместо увеличения дозы «Топирамата» может более эффективно контролировать судороги.

Профессор Джу Геон (неврология) сказал: «Благодаря этому исследованию мы подтвердили, что нет необходимости чрезмерно увеличивать дозировку «Топирамата», который используется многими пациентами с эпилепсией. Дозировка менее 6,5 мг/л. может предотвратить побочный эффект, и при этом поднять качество лечения эпилепсии в будущем».

Между тем, это исследование было опубликовано в последнем выпуске «Анналы клинической и трансляционной неврологии» Американской академии неврологии.

[Фото слева] Профессор Ли Сан Гон и Джу Гон отделения неврологии, профессор Чанг Ин Джин и Ю Кён Сан кафедры клинической фармакологии.