관동맥 혈전 예방약 플라빅스, 환자 유전자형에 따라 효과 달라 !
관동맥질환자 유전자형에 따라 맞춤형 플라빅스 용법 필요 제시
- 심혈관센터 김효수 교수팀 해외 권위지에 발표

심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이 동맥경화 등으로 인해 좁아져, 혈액 공급이 줄어들면, 심장에 적절한 산소를 공급하지 못하게 되어 협심증이나 심근경색증과 같은 심각한 관상동맥질환(허혈성 심혈관질환)이 생긴다.  

최근 식생활의 서구화에 따라 국내에서도 관상동맥 질환자가 급증하고 있으며 이에 따라 관상동맥 중재 시술건수도 폭증하고 있다. 관상동맥 중재 시술 시 대부분의 경우 좁아진 혈관 부위에 풍선을 이용하여 넓힌 후 스텐트라는 금속 철망을 혈관 내에 삽입하게 된다. 스텐트는 넓혀진 혈관이 다시 좁아지는 재협착 현상을 방지하는 매우 유용한 기구이지만 금속으로 만들어진 일종의 이물질이므로 시술 후 적절한 약물치료를 시행하지 않으면 스텐트 내부에 혈전이 생겨 막히게 되는 스텐트 혈전증이 발생할 수 있다. 혈전에 의해 스텐트가 갑자기 막히게 되는 경우 심근경색이나 사망과 같은 심각한 합병증이 발생하므로 시술 후 이를 예방하는 것은 심혈관 내과분야에서 매우 중요한 과제중의 하나이다.

이러한 합병증을 막기 위해 스텐트 시술을 받은 환자들은 항혈소판 약물인 아스피린과 플라빅스를 장기간 복용하게 된다. 하지만, 최근 아스피린 및 플라빅스 복용에도 불구하고, 스텐트 혈전증 및 혈전성 합병증이 발생하는 환자들이 관찰되고 있으며, 이러한 현상을 항혈소판제에 대한 저항성이라고 한다. 이러한 현상은 아직까지 원인이 충분히 규명되지 않았고, 따라서 이러한 환자에 대한 치료도 명확하지 않은 상태이다.  

플라빅스는 간에 의해 활성화되어 작용을 나타내는 약제로, 활성화에 관여하는 간 효소인 CYP3A 의 활성도에 의해 영향을 받는다. CYP3A는 CYP3A4 와 CYP3A5 의 아형으로 구성되어 있으며, CYP3A5 아형은 유전자형에 따라 사람마다 다양하게 활성화되는 것으로 알려져 있다.

서울대병원 심혈관센터[소장 오병희 교수] 김효수, 구본권, 서정원 교수팀은 스텐트 삽입술을 시행받은 348명의 관상동맥 질환자를 CYP3A5 유전자형에 따라 2군으로 나누고, 각 군에서의 사망, 심근경색증 및 뇌졸중과 같은 치명적인 혈전성 합병증의 발생 빈도를 분석하였다.

그 결과, CYP3A5 비표현형을 보이는 환자들은 표현형 환자들에 비해 혈전성 합병증의 빈도가 약 5배나 높아, 이들에서는 플라빅스의 항혈전효과가 미약한 것으로 나타났다.

특히 이번 연구결과에서 주목할 점은 CYP3A로 대사되는 약물을 동시 복용하고 있는 환자가 약물을 하나씩 추가로 복용할 때마다 혈전성 합병증의 발생 빈도가 3배씩 증가한다는 것. 대부분의 관상동맥질환자가 CYP3A 로 대사되는 여러 약물(고혈압, 고지혈증, 항협심증제)을 동시 복용하고 있음을 고려할 때, 결국 CYP3A5 비표현형 유전자를 가진 환자에서는 플라빅스의 적절한 효과를 기대하기 어렵다는 것이 밝혀진 것이다.

김효수 교수는 “이번 연구 결과, CYP3A5 비표현형 유전자를 가진 관상동맥질환자에서는 스텐트 시술 후 스텐트 내부에 혈전이 발생하는 합병증을 방지하기 위해 플라빅스를 복용해도 효과가 거의 없는 것으로 나타남에 따라, 유전자형에 따라 플라빅스의 항혈전 효과가 적을 것으로 예측되는 환자에게는 제3의 항혈전제를 투여하거나, 기존 약제의 용량을 증량하는 등 맞춤형 치료가 등장할 수 있는 이론적 배경이 될 것”이라고 전망했다.   

서울대병원 연구팀은 이같은 결과를 지난 2004년 12월 미국심장학회 (American Heart Association) 학술대회에서 발표한 바 있다. 정식 논문은 세계 5대 내과계 잡지인 CMAJ (Canadian Medical Association Journal, impact factor 5.9)에 2006년 6월 6일 출판될 예정이다. CMAJ 편집국에서는 이 논문의 메시지가 중대함을 인식하고, 전 세계 의사들에게 신속하게 알리기 위해 출판되기 3주 전임에도 불구하고 원고 최종 교정이 마무리된 5월 12일에 ‘early release research article’로서 웹에 게재하였다.